21CC肿瘤情报(第6期): 君实生物PD-1获批第5项适应症;恒瑞医药卡瑞利珠单抗临床履行达到计划预设优效标准;抢手靶点ATK剖析

发布日期:2022-11-21 13:53    点击次数:87

21CC肿瘤情报(第6期): 君实生物PD-1获批第5项适应症;恒瑞医药卡瑞利珠单抗临床履行达到计划预设优效标准;抢手靶点ATK剖析

21CC(cancercare),我们关注与癌症相干的通通!21世纪新健康研究院翻新资讯栏目——21CC肿瘤情报,梳理一周肿瘤资讯,单方面聚焦癌症防治,早缔造早诊断早治疗,与君健康同行。

 

1、新药(新适应症/技能)获批

●君实生物特瑞普利单抗获批第5项适应症

 5月13日,痛处中国国家药监局(NMPA)官网最新公示,君实生物研发的PD-1抑止剂特瑞普利单抗(拓益)新适应症上市请求已获批。这也是特瑞普利单抗在中国获批的第5项适应症,详细为:联合含铂化疗一线治疗部份早期或转移性食管鳞癌。

特瑞普利单抗是君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液,此前已在中国获批4项适应症,蕴含:用于既往担任满身材系治疗失利的不成切除或转移性黑色素瘤的治疗;用于既往担任过二线及以上体系治疗失利的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗;用于含铂化疗失利蕴含新辅佐或辅佐化疗12个月内但愿的部份早期或转移性尿路上皮癌的治疗;联合顺铂和吉西他滨用于部份复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

 ●飞利浦最新3.0T磁共振获取FDA同意

刻日,飞利浦的3T磁共振体系MR 7700获批FDA。这款产品曾于RSNA2021初度展出,在今年5月7日-12日伦敦举行的国际医学磁共振学会(ISMRM)年会上再次亮相。MR 7700专为临床和研究用途而盘算,具有增强的XP梯度体系,梯度强度高达65mT/www.峰值转换速率为220T/www.s。

据相识,这款体系具有65-20的梯度链,其XP梯度线圈兴许将信噪比(signal-to-noise ratio,SNR)行进35%,并将扫描时光膨胀35%,使得放射科医生兴许在神经学成像中实现20%以上的fMRI(functional MRI)扫描容积,以及50%以上的弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)误差,带来更多细节的高分辩率图像。

 

2、研发/临床但愿

●科济药业治疗消化道肿瘤,Claudin18.2靶向CAR-T疗法临床后果揭橥

5月10日,科济药业颁布揭晓,该公司CAR-T细胞候选产品CT041研究者发起履行的1期期中阐发后果,揭橥在国际期刊Nature Medicine上。这是一项CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究,文章颁布了该研究更为详细的中期数据,单方面地解读了CT041治疗患者的疗效和安好性个性、CAR-T细胞的扩增、CAR-T的免疫原性及CT041 T细胞亚群与临床疗效的相干性。

CT041是一款潜伏“first-in-class”、靶向CLDN18.2(Claudin18.2)的自体CAR-T细胞候选产品,用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤,首要治疗胃癌/食管胃联合部腺癌及胰腺癌。此前,CT104已经获取美国FDA回收的孤儿药资格,用于治疗胃癌/食管胃联合部腺癌;获取欧洲药品打点局(EMA)回收孤儿药资格,用于治疗早期胃癌;获EMA回收优先药物资历(PRIME)资格,用于治疗早期胃癌;获FDA回收再生医学行进先辈疗法(RMAT)资格,用于治疗CLDN18.2阳性的早期胃癌/食管胃联合部腺癌。

针对CT041,科济药业在中国展开了研究者发起的临床履行、针对早期胃癌/食管胃联合部腺癌和胰腺癌的1b期临床履行、针对早期胃癌/食管胃联合部腺癌切实证性2期临床履行,以及在北美启动了一项针对早期胃癌或胰腺癌的1b期临床履行,拟于2022年在北美启动关键2期临床履行。

●勃林格殷格翰抉择性HER2抑止剂临床研究入组首例肺癌患者

5月11日 ,广东省人平易近医院与勃林格殷格翰合作的,一项针对非小细胞肺癌(NSCLC)的翻新药物(抉择性HER2抑止剂BI 1810631)相干临床研究,告成入组首例非小细胞肺癌患者。该研究由广东省人平易近医院的吴一龙教学牵头,旨在探索BI 1810631单药在HER2极度阳性早期实体瘤患者中的安好性、药代动力学和药效学的剂量递增,及其扩张的Ⅰ期临床履行结果。

据相识,在宏壮的肺癌患者群体中,除外EGFR、ALK等罕见靶点之外,罕见靶点如HER2、ROS1、MET、RET、NTRK等突变率共近20%,绝非“小众群体”。诚然已经进入肿瘤精准治疗时代,且国家接续推出利好政策,然则肺癌罕见突变患者仍面临着治疗药物无限、诊断较难、无处就医等境况,亟需获取更多关注和协助。

 ●FDA回收Turning Point Therapeutics公司主打候选药物冲破性疗法认定

5月11日, Turning Point Therapeutics公司颁布揭晓,美国FDA已回收其主打候选药物repotrectinib冲破性疗法认定,用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,他们曾担任过一种ROS1抑止剂的治疗,并且没有担任过含铂化疗的治疗。音讯稿指出,这是repotrectinib获取的第三项冲破性疗法认定。

Repotrectinib是一款潜伏“best-in-class”ROS1和NTRK靶向抑止剂。它具有怪异的构造,与靶点蛋白的联合位点位于“ATP口袋”内,并且不受多种耐药性突变的影响。这款精准疗法曾获取美国FDA回收的冲破性疗法认定,用于治疗携带NTRK基因领悟的早期实体瘤患者。中国的再鼎医药拥有在大中华区的独家开发和商业化权力。它刻日也在中国被纳入冲破性治疗品种,用于未担任过ROS1抑止剂治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。

●罗氏PD-L1+TIGIT临床研究未达到其无但愿保管期的怪异首要绝顶 

5月11日,罗氏颁布PD-L1+TIGIT联合一线治疗非小细胞肺癌三期临床SKYSCRAPER-01的中期数据研究后果。该研究评价了研究性抗 TIGIT 免疫疗法 tiragolumab 加 Tecentriq®(atezolizumab)与零丁的 Tecentriq 作为初始(一线)治疗 PD-L1 高的部份早期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。该研究没有达到其无但愿保管期的怪异首要绝顶。

●恒瑞医药卡瑞利珠单抗临床履行达到计划预设优效标准

5月13日,痛处看护书记,恒瑞医药及子公司苏州盛迪亚生物医药无限公司研发的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片的国际多左右Ⅲ期临床履行(SHR-1210-Ⅲ-310)由独立据监察委员会(IDMC)断定首要研究绝顶后果达到计划预设的优效标准。研究后果评释卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非尼作为一线治疗可以或许较着延长早期肝细胞癌患者的无但愿保管期(PFS)以及总保管期(OS)。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于既往未担任过体系治疗的不成切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的上市容许请求已获取中国国家药品监视打点局受理,恒瑞医药也盘算近期向美国食品药品监视打点局(下列简称“美国FDA”)递交新药上市的雷同交流请求。

●复星医药抗癌新药获批临床履行

5月13日,复星医药宣布看护书记,控股子公司复星医药财富用于治疗构造细胞肿瘤的FCN-159片获批临床履行。复星医药财富拟于条件具有后于中国境内(不蕴含港澳台)展开该适应症的Ⅱ期临床履行。

FCN-159片为复星医药自主研发的翻新型小分子化学药物,为MEK1/2抉择性抑止剂,拟首要用于早期实体瘤、Ⅰ型神经纤维瘤、构造细胞肿瘤等的治疗。个中,用于恶性黑色素瘤的治疗于中国境内处于Ⅰ期临床履行阶段;用于Ⅰ型神经纤维瘤的治疗于中国境内处于Ⅱ期临床履行阶段、于美国处于Ⅰ期临床履行阶段。

●HPV癌症疫苗联手重磅PD-L1抗体,治疗早期宫颈癌达到64%疾病掌握率

刻日,Nykode Therapeutics(Nykode)颁布揭晓了其治疗性癌症疫苗VB10.16联合PD-L1抑止剂atezolizumab,在治疗人乳头瘤病毒16型(HPV16)阳性早期宫颈癌患者的2期临床履行中获取积极后果。中期后果体现,中位随访时光为6个月时,在39名患者中,主观减缓率(ORR)为21%(蕴含2名齐全减缓和6名部份减缓的患者),疾病掌握率(DCR)达到了64%。该履行招募了担任过屡次前期治疗的患者群体,个中逾越三分之二的患者已经担任了起码两种满身治疗。

3、肿瘤投融资与合作

●基石药业引进药物获临床暗示容许,拟开发治疗早期恶性血液肿瘤和实体瘤

刻日,中国国家药品监视打点局药品审评左右(CDE)官网公示,基石药业引进的注射用CS5001获取一项临床履行暗示容许,拟开发用于治疗早期恶性血液肿瘤和实体瘤。果真材料体现,CS5001是一款靶向ROR1的抗体偶联药物(ADC)。2020年10月,基石药业与LegoChem Biosciences告竣合作,获患有该药在韩国之外全球此外区域的开发和商业化独家授权,这项合作的首付款和里程碑付款高达3.635亿美元。

ROR1全称为受体酪氨酸激酶样孤儿受体1,它是一种典范的肿瘤胚胎蛋白,在成体构造中低抒发或许不抒发,而在多种肿瘤中都有高抒发,蕴含各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌。基于这些特征,ROR1被觉得是一种极具后劲的ADC靶点。

●应世生物实现1500万美元B+轮融资

继今年3月初实现了5000万美元B轮融资后,应世生物科技(南京)无限公司刻日告成实现1500万美元的B+轮融资,由汇鼎投资独家实现。本轮融资所募资金,将用于支持推动IN10018产品正在中美两地同步推动的划分针对多个癌种、驳回差别联合用药计划的临床履行,蕴含一项即将在下半年启动的,以铂耐药卵巢癌适应证上市获批为目的的II/III期确证性临床,以及多个后续全球翻新管线产品计划开发。IN10018是勃林格殷格翰自主研发的高效和高抉择性ATP竞争性黏着斑激酶(FAK)抑止剂,2017年应世生物股东香港iPharma(健桥医药香港无限公司)与勃林格殷格翰签订独家授权和谈,获取该药物的全球独家临蓐、开发和商业权。

●GE医疗与放射肿瘤学软件提供商告竣合作

5月9日,GE医疗颁布揭晓,已与放射肿瘤学软件提供商RaySearch Laboratories AB(publ)告竣和谈,怪异开发新的放射治疗仿照和治疗盘算事变流程经管计划,旨在简化仿照过程。两家公司的合作目的是将RaySearch公司的治疗盘算体系与GE医疗的多模态(CT/www./分子成像)仿照器体系相联合,让癌症治疗更快捷、更切确。

痛处美国国立卫生研究院的数据,逾越60%的癌症患者都市担任放射治疗,这需求高品格的成像来切确靶向肿瘤,同时保管健康构造。切确成像是肯定肿瘤大小、形状和个性以及判别健康构造的根基。今朝面临的成就蕴含繁缛的仿照过程,以及手动导航多集体系和事变流程。

●治疗非小细胞肺癌,超4亿美元助力开发差搀杂EGFR抑止剂

5月13日,Cullinan Oncology和Taiho Pharmaceutical联合颁布揭晓,单方告竣和谈,自考本科Taiho将收购Cullinan Oncology的手下公司Cullinan Pearl,并与Cullinan Oncology联合开发和商业化口服不成逆EGFR抑止剂CLN-081/TAS6417,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这款差搀杂抑止剂抉择性靶向EGFR外显子20拔出突变,同时不会影响抒发财养型EGFR的细胞。

●MOMA Therapeutics获取1.5亿美元融资助力缔造新一代精准抗癌疗法 

刻日,起劲于针对分子古板开发精准疗法的MOMA Therapeutics公司颁布揭晓实现1.5亿美元B轮融资。本轮融资获取的资金将用于推动多款精准肿瘤学研发名目进入临床。

分子古板指的是细胞中经由过程谐和分歧、缓缓变换的构象,孕育发生力和静止来实现使命的蛋白。包孕了逾越400个成员的分子古板蛋白眷属掌握着细胞内的良多关键过程,蕴含掌握遗传信息坚持和抒发的DNA解旋酶和染色质重塑因子,介导病毒感知和情势识别的RNA解旋酶,以及使生物分子在细胞内和跨膜移动的转运蛋白。

●BridgeBio Pharma获取百时美施贵宝逾9亿美元助力开发潜伏“best-in-class”SHP2抑止剂 

5月13日,BridgeBio Pharma公司颁布揭晓,与百时美施贵宝告竣和谈,在肿瘤学范畴怪异开发和商业化潜伏“best-in-class”SHP2抑止剂BBP-398。

BridgeBio 将获取百时美施贵宝领取的 9.05 亿美元,蕴含 9,000 万美元预付款,多达 8.15 亿美元的开发、禁锢、销售里程碑付款、特许权应用费。BridgeBio 将保管在美国获取更高特许权应用费的抉择权,以在启动注册研究时为部份开断绝分分发成本提供资金。

SHP2是一款蛋白酪氨酸磷酸酶,跟尾生长因子、细胞因子、整合素旗子灯号与上流RAS/www.PK旗子灯号通路,调治细胞增殖和保管。SHP2活性太高是多种癌症发生的首要要素,它也是对多种靶向疗法孕育发生耐药性的机制,并且可以或许抑止抗肿瘤免疫反馈。

BBP-398是BridgeBio与MD安德森癌症左右联合开发的SHP2抑止剂。BridgeBio已经与联拓生物告竣合作,在中国及此外首要亚洲市场举行BBP-398的临床开发和商业化,与此外药物联用,治疗非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌等实体瘤。

4、21CC一周概念

●药企加速肺癌罕见靶点计划迎面:怎么样经管“考试难”成就?

有数据体现,和EGFR等罕见靶点相比,HER2、ROS1等罕见靶点突变发生率低于5%,但其整体占有量大,约占全体肺癌15%,因而每7个肺癌患者中,就约有1个罕见靶点阳性。

然则诚然已经进入肿瘤精准治疗时代,且国家接续推出利好政策,然则肺癌罕见突变患者仍面临着治疗药物无限、诊断较难、无处就医等境况,亟需获取更多关注和协助。值得关注的是,从2004年至今,国内肺癌靶向药物倏地倒退,罕见靶点的药物越来越多,竞争也越来越猛烈,而肺癌的罕见靶点宛若正在成为药企未来的重点计划误差。

而推动肺癌罕见靶点开发的关键费力,宛若是怎么样切确考试出这些罕见靶点,看到患者疾病中存在这些靶点。中山大学隶属第一医院呼吸与危重症医学科副主任兼熏染科副主任、药学部副主任唐可京教学曾暗示,如今临床中对付罕见靶点关注仍旧太少,究其启事是罕见基因的“检测难”成就。良多医院着实不具有检测才能,罕见突变人群检测不充分,此外,由于各个瘤种的范畴均倒退较快,所以良多上层医院的综合肿瘤科医生对早期肺癌的诊治但愿熟习无余,也没有杰出的检测认识。 

5、别的

●国产首台单色荧光高通量基因测序仪面世

5月9日,我国首台自主研发的单色荧光高通量基因测序仪在重庆宣布,该基因测序仪具有测序成本低、测序效劳高、测序更精准等特征,能普及应用于病原体检测、无创产前筛查、肿瘤陪同诊断、复活儿筛查、遗传病等范畴的根基和临床研究。

●医科达推出新一代伽玛刀体系

 刻日,在ESTRO 2022大会上,医科达推出了新一代伽玛刀体系——Esprit①,旨在使治疗盘算及共性化放射治疗更加快速,更为自动化。在Leksell Ga妹妹a Knife技能根基上,Esprit改进了可视化功用,提供短途拜访和合作货物。它具有高度的切确性和切确性,医生可以或许在不侵害患者的静止、感到和神经认知功用以及糊口生计品格的条件下,治疗更为具有寻衅性的目的。据统计,每一年有逾越90,000名患者担任伽玛刀手术,笼盖60种颅内疾病,蕴含功用性、血管性、良性及恶性适应症。

●《2021年度中国抗肿瘤新药临床研究批评》重磅宣布

5月13日,中国医药翻新增进会抗肿瘤药物临床研究业余委员会(抗肿瘤专委会)主编的《2021年度中国抗肿瘤新药临床研究批评》重磅宣布。该报告在《2020抗肿瘤药物研究批评》的根基上对最新研发抢手靶点举行了总结,对今后的后劲靶点从靶点机制、研缔造状两个方面举行了单方面梳理,并给出中肯的学术简评。这内里蕴含了16个2021年国内初度进入临床履行的“First in class”靶点,和19个近两年中国起头追逐海内脚步展开临床探索的“Fast follow”靶点。

●诺诚健华奥布替尼治疗体系性红斑狼疮研究当选2022年欧洲风湿病学大会重磅行径报告

5月13日,诺诚健华颁布揭晓,其奥布替尼治疗体系性红斑狼疮(SLE)研究当选2022年欧洲风湿病学大会(EULAR)重磅行径报告(late-breaking oral presentation):不成逆布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑止剂奥布替尼治疗体系性红斑狼疮:一项随机、双盲、刺激剂比照、Ib/IIa 期剂量探索研究后果。

6、肿瘤知识点-抢手靶点剖析

21CC将从本期起头对中国医药翻新增进会抗肿瘤药物临床研究业余委员会与北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合宣布的《2021年度中国抗肿瘤新药临床研究批评》的抢手靶点举行连载宣布。上述协会、基金会旨在经由过程年度批评推动投资人和研发机构公允投入与研发,对抢手范畴防止 适度投入导致“高水平重复”景象出现,同时对兴许弥补临床空白的翻新范畴给予关注, 从而优化新药研发资源设置,便于中国医药翻新财富可继续倒退。

AKT

1. 靶点机制 

AKT 属于一类丝氨酸/苏氨酸激酶,又称蛋白激酶 B(protein kinase B,PKB), 是经典旗子灯号通路 PAM 中的关键分子。PAM 即磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)- AKT-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(ma妹妹alian target of rapamycin, mTOR)旗子灯号通路,染指调控肿瘤细胞的增殖、分解和凋亡等过程,是抗肿瘤药物研发关注的首要旗子灯号通路之一。AKT 位于 PI3K-AKT-mTOR 通路的焦点职位地方,有 3 种 亚型:AKT1、AKT2 和 AKT3,三者具有类似的构造,均由氨基末尾的 PH 构造域、中部的激酶构造域(ATP 联合域)和羧基末尾的调治构造域形成。AKT 可以或许经由过程磷 酸化多种激酶和转录因子等调治细胞功用,如:1磷酸化 TSC1/TSC2 复合体(tuberous sclerosis complex)后激活 mTORC(mTOR 复合体),可激活蛋白翻译,增进细胞生 长;2AKT 经由过程上流多种路线对靶蛋白举行磷酸化而染指抗凋亡;磷酸化 BCL-2 眷属成员 BAD,阻止其与 BCL-XL 联合而启动凋亡;3AKT 磷酸化转录因子 FOXO1, 抑止其核转位而阻止其转录激活感召,AKT 激活导致核因子 κB(nuclear factor kB, NF-κB)抑止剂降解,添加核转录因子 NF-κB 核转位,激活其靶基因,从而增进细胞 迁移和侵袭等。对付 AKT 旗子灯号通路极度激活的机制,如今觉得与 PTEN 突变或缺失、AKT1/AKT2/AKT3/PIK3CA 突变或扩增等兴许相干,AKT 旗子灯号通路的失调在复发性 卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等瘤种中更为宽泛。

2. 临床研究申报详情

诚然对付 AKT 旗子灯号通路的临床研究已经举行多年,但迄今国内、外都尚未相 应的药品获批上市。已经进入III期临床研究的有罗氏公司旗下基因泰克与 Array BioPharma 公司(已于 2019 年 7 月 30 日被辉瑞公司收购)合作研发的 pan-AKT 抑 制剂帕他色替(Ipatasertib)、阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib,AZD5363) 和礼来公司的恩扎妥林(Enzastaurin)。

如今,AKT 抑止剂在国内展开的临床研究已有 8 项进入III期阶段,首要为国际多左右临床研究,蕴含:评价卡匹色替/刺激剂+氟维司群治疗部份早期或转移性乳 腺癌的疗效和安好性研究;在部份早期或转移性三阴性乳腺癌中卡匹色替/刺激剂+ 作为一线治疗的研究;相比帕他色替/刺激剂治疗转移性去势抵御性前列腺癌的研究;评价恩扎妥林/刺激剂联合 R-CHOP 计划在携带 DGM1 的初治高危弥漫性大 B 细胞 淋巴瘤中的有用性和安好性研究;在初治 DGM1 阳性胶质母细胞瘤中评价恩扎妥林 联合替莫唑胺同步放化疗加辅佐化疗计划的研究等。值得留心的是,如今帕他色替 联合化疗一线用于激素受体(HR)阳性/三阴性乳腺癌的 2 项III期研究现已制止,制止启事与未达到预期的目的无关。

除此之外,另有 5 项处于I~II期的临床研究,个中一项Ib 期研究是评价阿 氟色替(Afuresertib)+氟维司群在标准治疗失利的部份早期或转移性 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者中的有用性和安好性的Ib/II期研究;别的研究蕴含阿氟色替联合 紫杉醇对比紫杉醇单药治疗铂类耐药卵巢癌的有用性和安好性的II期研究;评价 LAE005(一种 PD-L1 单抗)+阿氟色替+白蛋白紫杉醇在早期实体瘤中的I期剂量 递增研究;LAE005+阿氟色替+白蛋白紫杉醇三联或许 LAE005+白蛋白紫杉醇二联 或许阿氟色替+白蛋白紫杉醇二联计划治疗部份早期或转移性三阴性乳腺癌的安好 性、有用性的II期研究;评价帕他色替在部份早期或转移性实体瘤中国患者中的药 代动力学研究;卡匹色替用于治疗早期实体瘤的I期临床研究。

3. 简评 AKT是PAM旗子灯号通路的首要成员,对AKT的抑止兴许发挥首要的抗肿瘤感召。

现有的临床研究后果提示,存在 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变或缺失的患者应用 AKT 抑止剂治疗兴许存在获益。鉴于 AKT 抑止剂具有广宽的研发和应用前景,有兴许成为抗肿瘤治疗的一个抢手靶点。

AKT 抑止剂的感召机制较为宏壮,影响要素众多。因而,AKT 抑止剂在临床研 究中仍然面临诸多的寻衅,蕴含药物为多靶点抑止、窘蹙精准抉择、生物行使度低、 不良反馈重、有用性无余、治疗窗口狭窄等弱点,需求探索更为相宜的给药间隔和频 次等成就,未来需求进一步改进和提升这种药物的效劳才可兴许具有临床应用价钱。

(以上靶点由北京大学肿瘤医院朱军教学审校)



相关资讯



Powered by 世界杯welcome(塘沽区)官网中心 @2013-2022 RSS地图 HTML地图